| A2 胺基酸/有機酸代謝異常 |
序號01 Amino acid metabolic disorders(Aminoacidopathies) 中文譯名: 胺基酸代謝疾病 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Homocystinuria 中文譯名: 高胱胺酸血症 治療： 造成此症代謝異常的原因有好幾種，其治療方式也有所不同。 臨床上分型 依不同型之治療 vitB6反應 可用高劑量的vitB6來治療，並同時補充葉酸（folic acid）。 vitB6 無反應型 主要靠飲食控制，必須要靠嚴格的低甲硫胺酸之奶粉作飲食控制，再經由特殊配方奶粉(低甲硫胺酸奶粉)補充身體所必須的胺基酸以維持正常的成長及生理功能。一歲以後則採低蛋白質飲食。 因為所有的蛋白質中都含有甲硫胺酸，患者能吃的東西實在不多，如何兼顧病情控制與小孩的成長，常是家長和醫護人員最頭痛的問題。 預後： 雖然對於此症現在仍未有特殊的療法，約50%的患者經 vitB6 治療後已獲得改善。 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Hypermethioninemia 中文譯名: 高甲硫胺酸血症 治療： 1.以低甲硫胺酸飲食進行飲食控制治療，以維持血液中的甲硫胺酸能控制在適合的濃度，並定期監測血液中的甲硫胺酸的濃度，以了解飲食控制的療效。 2.雖然台灣目前所篩檢出的病患多屬於良性，但仍建議要將甲硫胺酸控制於理想的濃度；理想的血液中MET濃度應維持飯後2到4小時血液中MET濃度在18到45 μmol/l ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 序號04 Nonketotic hyperglycinemia 中文譯名: 非酮性高甘胺酸血症 治療： 治療的方向主要是希望能夠降低甘胺酸值，包括飲食攝取的限制，換血治療，投與ursodeoxycholic acid和甘胺酸結合後由膽汁排出，投與sodium benzoate促進甘胺酸由尿中排出，但這些方法對於降低腦脊髓液中的甘胺酸無太大的幫助，因此對長期預後不一定有幫助。Dextromethorphan（商品名為Medicon）一般用來止咳，在這些病患使用高劑量的Dextromethorphan（每公斤體重20-35毫克）可以有效降低肌張力並減緩抽筋痙攣的現象
預後： 預後通常不好，死亡率極高，倖存者也會有相關的後遺症，包括僵直性四肢癱瘓，嚴重的發展遲緩或是智能不足。 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 序號05 Phenylketouria 中文譯名：苯酮尿症 治療： (一)飲食治療 苯丙胺酸為人體之必須胺基酸，對典型苯酮尿症病人而言，其攝取不可太多，亦不能不足。PKU病人需終生飲食治療，最好在出生兩週內開始，最遲不超過二個月大，以免對智力造成嚴重傷害。病人最好在營養師參與下限制苯丙胺酸的攝食，食物中含苯丙胺酸過多的食物例如蛋、肉、魚、豆，甚至米、麵之攝取量皆需嚴格限制。理想的Phe血中濃度，小於10歲者為2-6mg/dl，大於10歲者則為2~8mg/dl，生育期女性則為2~4mg/dl，以防生出先天性畸形兒。Phe需長期密切的追蹤，建議一歲以前每一週測一次，一至三歲每二週測一次，三歲以上穩定控制者可每一個月測一次，並於每三個月監測其營養狀況及生長發育狀況。六個月大即可施測發展評估測驗，針對若有發展遲緩之方面進行早期療育與復健。嚴格的飲食控制至少到6歲前，然後視情況放鬆控制。建議血中Phe含量應隨時保持在10mg/dl以下，否則易影響中樞神經系統。 預後： 未治療的PKU均會有非常嚴重的智力障礙，98%以上的病人IQ會小於60。接受治療的典型PKU據國外統計，其平均智商會比其兄弟姐妹少了4~8分，行為異常的發生率亦較常人高。
序號06 Tetrahydrobiopterin deficiency 中文譯名：四氫基喋呤缺乏症 治療： (一)飲食治療 苯丙胺酸為人體之必須胺基酸，對典型苯酮尿症病人而言，其攝取不可太多，亦不能不足。PKU病人需終生飲食治療，最好在出生兩週內開始，最遲不超過二個月大，以免對智力造成嚴重傷害。病人最好在營養師參與下限制苯丙胺酸的攝食，食物中含苯丙胺酸過多的食物例如蛋、肉、魚、豆，甚至米、麵之攝取量皆需嚴格限制。理想的Phe血中濃度，小於10歲者為2-6mg/dl，大於10歲者則為2~8mg/dl，生育期女性則為2~4mg/dl，以防生出先天性畸形兒。Phe需長期密切的追蹤，建議一歲以前每一週測一次，一至三歲每二週測一次，三歲以上穩定控制者可每一個月測一次，並於每三個月監測其營養狀況及生長發育狀況。六個月大即可施測發展評估測驗，針對若有發展遲緩之方面進行早期療育與復健。嚴格的飲食控制至少到6歲前，然後視情況放鬆控制。建議血中Phe含量應隨時保持在10mg/dl以下，否則易影響中樞神經系統。 預後： 未治療的PKU均會有非常嚴重的智力障礙，98%以上的病人IQ會小於60。接受治療的典型PKU據國外統計，其平均智商會比其兄弟姐妹少了4~8分，行為異常的發生率亦較常人高。
序號07 Hereditary tyrosinemia 中文譯名：遺傳性高酪胺酸血症 治療： 1.Nitisinone(Orfadin)的治療： Nitisinone是4-OHPPD抑制劑，可以阻止ρ-羥基苯丙酮酸轉變成黑尿酸，減少SA的產生，是最新用來治療高酪胺酸血症的方法。根據研究報告顯示：病人在每天口服0.6毫克/公斤的NTBC後，除了ρ-羥基苯丙酮酸與酪胺酸的濃度會增加外，其他生化上的異常都會變成正常，且臨床的症狀也會戲劇化地獲得改善。Nitisinone亦可用以治療此並在神經方面類似吡咯紫質沉積症的症狀。由於酪胺酸的濃度會因為Nitisinone的使用而增加，因此，飲食的控制仍是必須的。 2.肝臟移植（Liver Transplantation）： 以肝臟移植來治療第一型高酪胺酸血症約有10年的發展時程，由於本型的病患會有肝臟方面的嚴重損害，因此，當接受者若能擁有提供者肝臟的正常表現時，病患的酵素缺失現象都會獲得改善，血液及尿液中的不正常代謝產物都會消失。獲得肝臟移植後的病患可以正常的飲食，並不需要特別控制酪胺酸與苯丙胺酸的攝取量。雖然如此，病患尿液中SA的濃度仍然會有增加，推測是由於腎臟的問題所造成。肝臟移植後對腎臟的長時期預後的仍不清楚。 3.飲食控制（Dietary treament）： 飲食控制是最早用於治療高酪胺酸血症的方法，其觀念在於限制酪胺酸與苯丙胺酸的攝取量，使其量低到只提供身體正常生長所需即可。這樣的食物必須來自於特殊的配方，主要是利用蛋白質的水解產物或不含酪胺酸與苯丙胺酸的胺基酸混合物，再添加極少量的天然蛋白質以補充適當的酪胺酸與苯丙胺酸。當病人分別對酪胺酸與苯丙胺酸的每天攝取量維持在15-20毫克/公斤時，體內SA的濃度就難以被偵測出來。藉由飲食的控制，因腎小管功能障礙所產生的病徵，幾乎可以完全回復成正常。但肝臟的疾病與肝癌的產生則無法藉此來獲得治療與預防，因此當肝臟嚴重受損或腫瘤產生時，仍需藉由其他如肝臟移植等方法來改善病況。 4.支持性的治療（Supportive treament）： 對於急性發病的病患而言，支持性的處理是必要的。病患通常缺乏鉀離子與磷酸鹽，因此，需要適時適量的補充。此外，凝血因子、鈣離子、白蛋白、磷酸鹽、電解質和酸鹼的平衡都需要受到嚴密的監控與矯正。當病患處於急性發作的情況下，酪胺酸與苯丙胺酸的攝取量就必須盡量降低到最少。增加維他命D可用來治療佝僂症；病患如有感染，需要馬上控制感染並加以處理。
序號 08 Maple syrup urine disease 中文譯名：楓糖尿症 治療： 一、急性期的處理 1.改善急性酸中毒現象，使體內pH值恢復正常。 二、長期的飲食治療 此症的飲食需終生嚴格控制，若不飲食控制，所產生的有機酸將通過大腦造成腦細胞損傷。應定期監測血中支鏈胺基酸與尿中酮酸，過多與不足都會造成影響。 三種不同胺基酸缺乏的症狀 異白胺ILE 體重減輕、嘴角破、口腔黏膜紅腫、皮膚脫屑、手顫抖。 白胺酸 LEU 飲食不振、躁動不安、體重減輕。 頡胺酸 VAL 飲食不振、躁動不安、昏睡。 2.MSUD DIET POWDER, Ketonex-1, Ketonex-2 均為不含支鏈氨基酸的特殊奶粉，在服用此特殊奶粉過程中需適時補充氨基酸。學齡後的患孩可自行購買進口之特殊低蛋白食品，以增加食物的種類與口味。 患孩所需之營養 月數 0-6個月 6-12 個月 Calories (kcal/kg) 145-95 135-80 Fluid (ml/kg) 160-135 145-120 Protein (g/kg) 3.5-3.0 3.0-2.5 Isoleucine (mg/kg) 90-30 90-30 Valine (mg/kg) 95-40 60-30 Leucine (mg/kg) 100-60 75-40 預後： 愈早期診斷愈好，最好在出生後一星期內診斷出來，除此之外需有賴於長期良好的飲食控制。 一旦飲食治療中斷或停止，神經系統的損傷就會隨之產生而威脅生命。儘管有飲食方面的控制，當面臨壓力情況時突然的發作可能會導致酸中毒或死亡；在嚴格的飲食治療下，患孩也有可能可健康的成長，並能夠順利地進入學校就讀。
序號 09 Organic acidemias 中文譯名：有機酸血症 治療： 1.飲食控制 2.不正常代謝產物之移除 長期照護則需要團隊之合作,如醫師,營養師,復健師,必須定時追蹤病患生長發育之情形。更重要的是需密切追蹤患兒之生化檢測值。因為若有越多之急性發作，如嘔吐,腹瀉,發燒,食慾下降等,越容易傷害到患者之神經系統，因此須做快速及積極之治療。至於急性期之治療，則需移除毒性胺基酸之前驅物質,包括飲食及血液中酸鹼值之控制,藥物之使用,甚至血液透析等。 4.肝臟移植
序號 10 Isovaleric academia 中文譯名：異戊酸血症 治療： 異戊酸血症病患對白胺酸的代謝能力有問題，必須嚴格控制胺基酸的攝取，給予病童足夠但不至於造成危害的蛋白質。以典型異戊酸血症病患為例：每天蛋白質的攝取量僅能達1-2克/公斤，並以高糖量的飲食來補充病童生長所需的熱量。市售的特殊配方奶粉（如leu1）是異戊酸血症病童的救命食物，但其中所含的電解質成分過高，鈉、鉀、鈣、磷含量都是一般嬰兒奶粉量的4∼5倍以上，食用時仍需要斟酌。 為了降低體內的異戊酸含量，一般可藉攝取甘胺酸及肉鹼（carnitine）來與異戊酸結合形成Isovalerylglycine及Isovalerylcarnitine。這兩種有機物均可隨著尿液排出體外，藉以降低體內的異戊酸含量。對典型異戊酸病患而言，每人每天每公斤必須分別攝取250毫克的甘胺酸及100毫克的肉鹼，才能達到降低異戊酸含量的目的。如果病患的狀況危急，亦可利用血液交換、血液透析法或腹膜透析法來快速降低病患體內的異戊酸。
序號 11 Glutaric aciduria type Ⅰ、Ⅱ 中文譯名：戊二酸血症，第一型、第二型 治療： (1)症狀控制 (A)長期飲食控制 (B)補充核黃素(riboflavin)和肉鹼(carnitine) 預後： 若能早期診斷戊二酸血症第一型，早期開始治療，給予飲食控制，可以有效預防神經學症狀，生長發育、智能發展可以不受影響。但若沒有早期診斷早期治療，可能造成運動功能逐漸喪失，智力也可能受影響，一旦損傷就無法回復。
序號 12 Propionic academia 中文譯名：丙酸血症 治療： 急性期採支持性療法如改善脫水、電解質不平衡及代謝性酸中毒現象為先；避免便秘，可適量投與口服抗生素neomycin。若血中氨值仍無法控制，需要以腹膜透析改善血中酮酸與胺基酸的值。因有機酸堆積造成carnitine缺乏，必須補充L-carnitine。 長期治療上，此症患者應給予特殊配方奶粉Milupa OS-1，此奶粉不含異白胺酸(iosleucine)，纈草胺酸(valine)，甲硫胺酸(methionine)及蘇胺酸(threonine)，因為這些胺基酸在代謝過程中會產生丙酸，有關營養上的攝取可請教營養師。 預後： 若未接受治療則會早期死亡；有些患者儘管已接受適當治療，但仍會有永久性的神經發展上的障礙。目前臨床發現早期進行肝臟移植，可使疾病得到較佳的控制。
序號 13 Methylmalonic acidemia 中文譯名：甲基丙二酸血症 一、急性期 先給予碳酸鈉及葡萄糖鹽水矯治其酸血症或低血糖。蛋白質之攝取量起初以不超過0.5gm/kg為原則，等病況逐漸穩定後，視病人情況，再慢慢增加至可接受之程度。另外，水分的給予必須足夠以避免脫水，同時調整血氨濃度並矯正電解質不平衡現象。 二、 長期的營養治療 1.供應均衡且足夠的必須營養素。 2.蛋白質限制一般為(1~1.5g/kg/day)，但因患者的不同狀況而有所差異。由於甲基丙二酸與前一個代謝步驟之丙酸（proplonic acid）均由支鏈胺基酸methionine,threonine, valine, isoleucine 代謝而來，所以甲基丙二酸尿症與丙酸尿症均可以不含以上幾種胺基酸之特殊配方奶粉做飲食治療。另需再給予L-carnitine (50~100mg/kg/24hr)及維生素B12。有些患者可能需要長期服用碳酸氫鈉以治療輕度的慢性酸中毒。 三、若遇上可能引發急性發作的情況如感染，必須立即積極治療。平時也需密切的追蹤血液酸鹼值、胺基酸、尿中甲基丙二酸、及生長發育情形。 預後： 視個別而定，不過大部份與不同的突變形式缺陷有關。變位酵素缺乏(mut )的預後較差，急性胰臟炎和再發性胰臟炎可能在13個月大時發生，甚至因此而死亡。 序號14 3-Hydroxy-3-methyl-glutaric acidemia 中文譯名：3-氫基-3-甲基戊二酸血症 治療： 1.飲食控制： (1)由於此症患者無法代謝白胺酸，而大多數肉類食品均富含白胺酸，因此必須限制富含蛋白質之飲食的攝入，例如肉類、蛋類及豆類食品，一般的青菜與水果則較無限制。 2.預防低血糖的發生： 預後： 白胺酸代謝異常目前尚未列入新生兒篩檢項目中，以致大多數患者於出生後多因低血糖、酸中毒、高血氨症或因其它感染而死亡，少數存活之患者若未及早給予低蛋白質之飲食控制，則易有心智發展遲緩現象。因此，若能及早診斷並及時限制蛋白質的攝取，加上改用特殊奶粉飲食以及避免長期飢餓，則患者身心發展仍可趨於正常。 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 序號15 PAH type PKU combine with Sucrase-isomaltase deficiency 中文譯名：典型苯酮尿症合併蔗糖酶同麥芽糖酶缺乏症
序號16 Hyperlysinemia 中文譯名：高離氨基酸血症 序號17 Histidinemia 中文譯名：組胺酸血症 序號18 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency 中文譯名：三甲基巴豆醯輔酶A羧化酵素缺乏症 治療： 於急性症狀發作時，給予葡萄糖(glucose)及限制白胺酸(Leucine)的飲食攝取，並改善酸中毒的情形，如此即可維持患孩正常的生長與發展；而生物素(Biotin)之臨床功效不大，其無法改變異常代謝物的排泄；血漿中游離的carnitine缺乏者，應服用Carnitine：50-100 mg/kg/day；也可利用甘胺酸(Glycine)來治療，於體內代謝循環中可以增加三甲基巴豆醯甘胺酸(3-methylcrotonyl glycine)的排泄，使「三甲基巴豆醯輔酶A羧化酵素缺乏症(3MCC)」的傷害減少。
序號19 Multiple carboxylase deficiency 中文譯名：多發性羧化酶缺乏症
序號20 Hyperprolinemia 中文譯名：高脯胺酸血症
序號21 Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency 中文譯名：芳香族L-胺基酸類脫羧基酶缺乏症 序號22 Tyrosine hydroxylase deficiency 中文譯名：酪胺酸羥化酶缺乏症 治療： 可於出生後3個月到2歲間進行顱縫癒合的切除、眼框上緣及額骨的前移。若眼球突出嚴重，則考慮作顱顏整片前移。3歲後進行手指分離術及併指分離術。 預後： 現階段此症患者與家庭最需要注意的事項是，當家族中有藍眼珠的成員，則所有同血源的親屬均應接受遺傳專科醫師的檢查，以查出可能的罹病者(此症患者不一定都有藍眼珠)，進一步接受聽力篩檢，必要時尚須查驗有無巨結腸症或心臟血管系統、肌肉骨骼系統的病變，以便及早給予適當治療和復健，免除語言發展障礙、長期嚴重便秘等併發症。 |
